Sur ce petit panneau destiné à la dévotion privée, se tient saint Jérôme (347-420) en train de traduire la Bible en latin. La dévotion pour ce Père de l’Eglise connaît un nouvel essor avec la publication de l’éloge Hierominianum de Giovanni d’Andrea au XIV^e siècle. Figure de lettré, admirateur des auteurs antiques comme Virgile et Cicéron, saint Jérôme est pris par les érudits comme une figure de référence. Représenté à sa table de travail, de nombreux livres ouverts devant lui, il est le symbole reliant spiritualité et savoir. Le décor du cabinet d’étude disparaît au profit d’un fond d’or soulignant le caractère sacré de la scène. Un parallèle peut alors être fait entre ce lieu clos et la pièce retirée dans laquelle le fidèle prie chez lui. Saint Jérôme devient le reflet de l’humanisme qui maîtrise le monde.